Psilocibina com suporte psicológico para depressão resistente ao tratamento

Antecedentes: A psilocibina é um agonista do receptor de serotonina que ocorre naturalmente em algumas espécies de cogumelos. Estudos recentes avaliaram o potencial terapêutico da psilocibina para várias condições, incluindo ansiedade no final da vida, transtorno obsessivo-compulsivo e dependência de fumo e álcool, com resultados preliminares promissores. Aqui, nosso objetivo foi investigar a viabilidade, segurança e eficácia da psilocibina em pacientes com depressão unipolar resistente ao tratamento.

Métodos: Neste estudo de viabilidade aberto, 12 pacientes (seis homens, seis mulheres) com depressão maior moderada a grave, unipolar e resistente ao tratamento receberam duas doses orais de psilocibina (10 mg e 25 mg, com 7 dias de intervalo) em um configuração de suporte. Não houve grupo controle. Apoio psicológico foi fornecido antes, durante e após cada sessão. A medida de resultado primário para viabilidade foi a intensidade relatada pelo paciente dos efeitos da psilocibina. Os pacientes foram monitorados quanto a reações adversas durante as sessões de dosagem e acompanhamento clínico e remoto subsequente. Os sintomas depressivos foram avaliados com avaliações padrão de 1 semana a 3 meses após o tratamento, com o Inventário Rápido de Sintomas Depressivos (QIDS) de 16 itens servindo como o resultado primário de eficácia. Este teste está registrado no ISRCTN, número ISRCTN14426797.

Descobertas: Os efeitos psicodélicos agudos da psilocibina geralmente se tornam detectáveis ​​30-60 minutos após a dosagem, atingem o pico 2-3 h após a dosagem e diminuem para níveis insignificantes pelo menos 6 h após a dosagem. A intensidade média auto-avaliada (em uma escala de 0-1) foi de 0,51 (DP 0,36) para a sessão de baixa dose e 0,75 (DP 0,27) para a sessão de alta dose. A psilocibina foi bem tolerada por todos os pacientes e não ocorreram eventos adversos graves ou inesperados. As reações adversas que notamos foram ansiedade transitória durante o início da droga (todos os pacientes), confusão transitória ou distúrbio do pensamento (nove pacientes), náusea leve e transitória (quatro pacientes) e dor de cabeça transitória (quatro pacientes). Em relação à linha de base, os sintomas depressivos foram acentuadamente reduzidos em 1 semana (diferença média do QIDS -11·8, IC 95% -9·15 a -14·35, p=0·002, g de Hedges=3·1) e 3 meses (-9·2, 95% CI -5·69 a -12·71, p=0·003, Hedges' g=2) após tratamento com altas doses. Melhorias acentuadas e sustentadas na ansiedade e anedonia também foram observadas.

Interpretação: Este estudo fornece suporte preliminar para a segurança e eficácia da psilocibina para depressão resistente ao tratamento e motiva novos ensaios, com projetos mais rigorosos, para examinar melhor o potencial terapêutico dessa abordagem.

Financiamento: Conselho de Pesquisa Médica.