Os psicodélicos são uma classe de substâncias psicoativas, que induzem estados profundamente alterados de consciência, incluindo distorções transitórias e dependentes da dose na experiência subjetiva de si mesmo [ 1 ]. Denominado dissolução do ego [ 2 ], esse fenômeno é caracterizado pela redução na consciência auto-referencial que define a consciência normal de vigília, em última análise, rompendo os limites do mundo próprio e aumentando os sentimentos de unidade com os outros e com o ambiente [ 3 ]. É importante ressaltar que há um interesse renovado no uso dessas substâncias no tratamento de várias condições psiquiátricas caracterizadas por distorções da autoexperiência [ 4 , 5]. Estudos clínicos recentes sugeriram que essas substâncias podem aumentar o bem-estar [ 4 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 ] e fornecer alívio terapêutico para aqueles que sofrem de ansiedade, depressão e dependência [ 4 , 9 , 12 , 13 , 14 , 15 ].
Evidências convergentes sugerem que os psicodélicos clássicos, como a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), a psilocibina e a dimetiltriptamina (DMT), estimulam os receptores de serotonina (5-HT 2A ) localizados nos neurônios piramidais corticais, que é o principal mecanismo de ação sugerido para seus alucinógenos efeito [ 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 ]. No entanto, evidências acumuladas de estudos pré-clínicos também enfatizam o papel do sistema glutamato nos efeitos mediados pelo receptor 5-HT 2A na função cerebral [ 19 , 23 , 24 ] e no comportamento [ 17]. Especificamente, foi sugerido que a ativação dos receptores 5-HT 2A leva a um aumento dependente do glutamato na atividade dos neurônios piramidais no córtex pré-frontal [ 18 , 19 , 25 , 26 ], subsequentemente modulando a atividade da rede pré-frontal [ 16 ]. Além disso, o aumento do glutamato extracelular tem sido sugerido para ativar os receptores AMPA localizados nos mesmos neurônios, aumentando a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) [ 16 , 27 , 28 ], uma proteína implicada na sobrevivência e crescimento neuronal, e diminuição em populações patológicas [ 29]. Tomados em conjunto, foi sugerido que a liberação de glutamato mediada pelo receptor 5-HT 2A é a via final comum para as ações agudas dos psicodélicos e um potencial mecanismo subjacente de efeitos terapêuticos [ 16 ].
Referência: https://www.nature.com/articles/s41386-020-0718-8